Ouverte le 23 mars 2012, la nouvelle liaison ferroviaire directe à grande vitesse relie Francfort à Marseille (environ mille kilomètres) en un peu plus de sept heures. Soit un gain de 90 minutes environ par rapport au meilleur temps précédent. Assurée par des trains formés de rames Euroduplex d’Alstom, elle dessert au passage les gares d’Aix-en-Provence, Avignon, Lyon, Macon, Chalon-sur-Saône, Besançon, Belfort-Montbéliard, Mulhouse, Strasbourg, Baden-Baden, Karlsruhe et Mannheim.
Exploitée comme les TGV de l’Est européen par Alléo, filiale à parts égales de la SNCF et de la Deutsche Bahn, cette ligne compte, dans un premier temps, un train par jour dans chaque sens. Sur ces deux trajets, les opérateurs ferroviaires attendent de l’ordre de 150.000 passagers la première année.